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案例分析题(本题共30分。请在答题卡指定位置作答。)
某54岁男性患者,因骨关节炎口服双氯芬酸钠缓释片(每日1次)后主诉“餐后饱胀感明显”,且疼痛缓解效果不佳。已知双氯芬酸钠为弱酸性药物(pKa=4.0),主要通过被动扩散吸收。
请根据上述案例,回答下列问题:
解析
(1)药物在胃肠道吸收障碍:虽然体外溶出度符合标准,但在体内可能由于胃肠道因素导致药物吸收减少。例如,患者可能存在胃肠道动力异常,如胃排空延迟、肠蠕动减慢等,使药物在胃肠道内停留时间过长或过短,影响药物的吸收。此外,胃肠道黏膜损伤、炎症等也可能降低胃肠道黏膜的通透性,减少药物的吸收。吸收减少会导致进入血液循环的药物量减少,从而使血药浓度降低,药效不足。Cmax仅为正常值的50%也提示药物吸收可能存在问题。
(2)药物代谢加快:患者可能存在个体差异,导致肝脏药物代谢酶的活性增强,使双氯芬酸钠在体内的代谢速度加快。例如,细胞色素P450酶系中的某些亚型活性增高,会加速双氯芬酸钠的羟基化、葡萄糖醛酸化等代谢反应,使药物在体内的消除半衰期缩短,血药浓度降低,从而导致药效不佳。
(3)药物与体内物质结合增加:双氯芬酸钠在体内可能与血浆蛋白或其他内源性物质结合。如果患者体内血浆蛋白含量异常,如低蛋白血症,或者存在其他能与双氯芬酸钠竞争结合血浆蛋白的物质,会导致药物与血浆蛋白的结合率发生改变。当游离药物浓度降低时,药物难以到达作用部位发挥药效。只有游离的药物才能透过生物膜到达靶器官发挥作用,药物与体内物质结合增加会使游离药物浓度降低,进而导致药效不足。
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