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案例分析题(本题共30分。请在答题卡指定位置作答。)
某54岁男性患者,因骨关节炎口服双氯芬酸钠缓释片(每日1次)后主诉“餐后饱胀感明显”,且疼痛缓解效果不佳。已知双氯芬酸钠为弱酸性药物(pKa=4.0),主要通过被动扩散吸收。
请根据上述案例,回答下列问题:
解析
(1)制剂改良方案
①方案:将双氯芬酸钠制成肠溶缓释制剂。
②科学依据:肠溶制剂可以在肠道的碱性环境中溶解,避免药物在胃内酸性环境中解离,减少药物对胃黏膜的刺激,降低饱胀感等胃肠道不良反应的发生率。缓释制剂可以使药物在肠道内缓慢释放,维持较长时间的有效血药浓度,提高药物的生物利用度,增强止痛效果。与普通缓释片相比,肠溶缓释制剂更能保证药物在肠道内的吸收,减少因胃内环境对药物吸收的影响。
(2)给药方案调整建议
①方案:将每日1次给药改为每日2次给药,每次剂量减半。
②科学依据:双氯芬酸钠的半衰期相对较短,每日1次给药可能导致血药浓度波动较大,在给药间隔后期血药浓度较低,止痛效果不佳。改为每日2次给药,每次剂量减半,可以使血药浓度更加平稳,维持有效的治疗浓度,提高止痛效果。同时,减少每次给药剂量可以降低药物对胃肠道的刺激,减轻饱胀感等不良反应。
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